ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Алкогольная интоксикация вызывает окислительный стресс, изменение активности медиаторных систем (в частности, биоаминов и глутамата) и параметров поведения. Антиоксиданты широко используются в качестве протекторов при интоксикации, однако их общим недостатком является невозможность создания их высоких концентраций непосредственно в зоне поражения (митохондрии мозга, печени). Антиоксидант SkQ1, состоящий из пластохинона, а также «молекулы-электровоза» (гидрофобного катиона трифенилфосфония), обладает уникальной способностью проникать и накапливаться в митохондриях, а также является антиоксидантом многократного действия (так как способен восстанавливаться в дыхательной цепи), что делает его перспективным компонентом терапии острой алкогольной интоксикации. Целью работы являлось исследование влияния курсового введения SKQ1 на параметры поведения лабораторных рыб Brachydanio rerio на фоне этанола. Использование рыб Brachydanio rerio обусловлено возможностью поддерживать заданный уровень этанола в крови в течение необходимого времени. Выбор дозы антиоксиданта в области наномолярных концентраций обусловлен высокой проникающей способностью SkQ1. Показано, что диапазон наиболее эффективных концентраций вещества лежит в наномолярной области (от 0,2 до 20 нМ для клеточных культур), при этом повышение концентраций SkQ1 в среде до миллимолярных, напротив, может привести к проявлению прооксидантного действия вещества. Опыт поставлен на 4-х группах по 10 особей: «Интактный контроль» (вода), «Этанол» (инкубация в 0,5% растворе этанола в течение часа до опыта и в экспериментальных камерах), «SkQ1» (10нМ раствор SkQ1 предварительно, ежедневно, 7 суток, а также в течение часа до опыта), «SkQ1+этанол» (10нМ раствор SkQ1 в том же режиме + 0,5% раствор этанола, аналогично группе «Этанол»). Поведение оценивали при помощи видеосистемы «Noldus Ethovision» в тестах: «открытое поле» (бокс 9х24х18 см, освещенность 400 лк), «светло-тёмная камера» (бокс 9х24х18 см из двух отсеков: освещенного и закрытого черной пленкой со всех сторон), «стайный рефлекс» (бокс 15х21х11 см, разделенный на две равные части: одна для экспериментального животного, другая содержит группу из 6 рыб). Этанол увеличивает среднюю скорость и длину пути (на 34% и 35%, р<0,05), а также на 71% (р<0,01) снижает время, проведенное вблизи стаи, увеличивает число выходов на свет на 50% (р<0,05), что говорит о гиперактивности и снижении чувствительности рыб к стрессирующим стимулам. Хотя SkQ1 сам по себе также увеличивает скорость и длину пути (на 39% и 59% , р<0,05), снижает тревожность (число отходов от дна 310% к контролю, р<0,05), однако в сочетании этанолом он предотвращает развитие гиперактивности и возвращает стрессируемость к значениям интактного контроля.