ИСТИНА

Аспарагиназа, относится к классу треониновых амидогидролаз и катализирует реакцию гидролиза аспарагина до аспарагиновой кислоты, что делает возможным её применение в терапии различных видов миелом и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Однако медицинское использование фермента ограничено его неустойчивостью в кровотоке и повышенной имунногенностью, зачастую ведущей к анафилактическому шоку. Поэтому актуальна задача разработки новых высокоэффективных аспарагиназных препаратов пролонгированного действия. В качестве подхода к решению данной задачи нами предложена концепция образования конъюгатов фермента с производными хитозана различной архитектуры: привитым сополимером ПЭГ и хитозана, а также гликоль-хитозаном, простым эфиром хитозана и этиленгликоля. Ввиду своей полиэлектролитной природы сополимеры способны влиять на каталитические свойства фермента и экранировать его глобулу от нежелательных воздействий. В результате оптимизации структуры и состава конъюгатов аспарагиназы с производными хитозана было установлено, что удельная активность конъюгатов аспарагиназы с ПЭГ-хитозаном при степени ПЭГилирования хитозана 20-50% в 3 – 4 раза превышает удельную активность нативного фермента при физиологических условиях, что связано с изменением оптимума рН-зависимости активности фермента в сторону более низких значений рН. Напротив, образование конъюгатов аспарагиназы с гликоль-хитозаном не приводит к росту удельной активности, но значительно увеличивает термическую устойчивость фермента.