ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Разработанымодульные нанотранспортёры (МНТ) – синтетические полипептиды, придающие клеточную специфичность и высокую эффективность противоопухолевым агентам. МНТ способны проникать в нужную клетку-мишень, а затем – в клеточное ядро, используя транспортные системы клетки-мишени. Технология позволяет модифицировать МНТ в зависимости от задачи, например: для смены типа клеток-мишеней, смены целевого внутриклеточного компартмента и т.д. На клеточных и животных моделях показано, что доставляемые МНТ радионуклиды, испускающие электроны Оже, благодаря специфической доставке в клетки-мишени, а в них – в ядро как наиболее чувствительную к действию электронов Оже часть клетки, приобретают намного большую эффективность и клеточную специфичность. Во МНИОИ им. П.А. Герцена и МРНЦ им. А.Ф. Цыба проводились доклинические испытания МНТ, нацеленных на клетки со сверхэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (клетки глиобластомы, раков мочевого пузыря, головы и шеи, шейки матки). Испытания убедительно подтвердили высокую противоопухолевую эффективность и безопасность данного подхода при внутриопухолевом пути введения МНТ, несущих индий-111 (радионуклид, испускающий электроны Оже). Разработаны «гибридные» МНТ, полученные путем ковалентного присоединения лиганда фолатных рецепторов (производного фолиевой кислоты) к безлигандному МНТ. Полученные «гибридные» фолат-МНТ специфически интернализовались клетками-мишенями (клетки рака шейки матки, рака яичников, характеризующиеся сверхэкспрессией и экспозицией фолатных рецепторов), проникали в их ядра и, доставляя в них индий-111, эффективно поражали их. Фолат-МНТ-индий-111 продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность на животных моделях. Использование МНТ для доставки эмиттеров электронов Оже даcт возможность расширить круг терапевтических изотопов за счет использования в новом качестве хорошо известных и широко применяемых для диагностических целей изотопов, таких как 111In, 67Ga, 125I и др.