ИСТИНА

Актуальность. Ангиотензин II – ключевой элемент ренин-ангиотензиновой системы (РАС) – играет важную роль не только в регуляции кровяного давления, но и в процессах клеточной дифференцировки и репарации тканей. Основные компоненты РАС экспрессируются и в мезенхимных стромальных клетках (МСК) костного мозга. Однако влияние ангиотензина II на дифференцировочный и регенеративный потенциал МСК до сих пор изучено мало. Цель. Изучить функциональные свойства МСК жировой ткани человека (МСК ЖТ), экспрессирующих рецептор первого типа к ангиотензину II. Методы. МСК ЖТ выделяли из подкожной жировой клетчатки здоровых доноров и анализировали до 5 пассажа. Экспрессию мРНК рецепторов оценивали методом количественного ПЦР в реальном времени. Активность AGTR1 определяли с помощью зонда Fluo8 по способности агониста мобилизировать Ca2+. Процент AGTR1+-клеток и их фенотип был определен методом проточной цитометрии, а субпопуляции выделяли с помощью клеточного сортера. Результаты. МСК ЖТ экспрессируют рецепторы первого и второго типов к ангиотензину II (AGTR1 и AGTR2). Клетки AGTR1+-субпопуляции коэкспрессировали AGTR2, имели фенотип CD90+/CD73+/CD105+/CD45-/CD31- и были способны дифференцироваться в адипогенном и остеогенном направлениях. Общая популяция МСК ЖТ содержала 2.2 ± 1.06 % AGTR1+-клеток. Функциональный анализ МСК ЖТ с помощью Fluo8 и антагониста AGTR1 показал, что активация AGTR1 вызывает мобилизацию Ca2+. Способность к миграции и пролиферации у AGTR1+-клеток была в 1,3 и 2,5 раз ниже по сравнению с AGTR1--клетками. Оценка адипогенного потенциала показала, что AGTR1+-субпопуляция дифференцируется в адипоциты быстрее. Вывод. МСК ЖТ содержат субпопуляцию клеток, экспрессирующих AGTR1. Эти клетки обладают лучшей способностью к адипогенной дифференцировке по сравнению с тотальной популяцией МСК ЖТ и могут быть мишенью для регуляции адипогенеза со стороны ренин-ангиотензиновой системы. Работа выполнена в рамках гранта РНФ 14-15-00439.