ИСТИНА

PAR (Protease-Activated Receptors) – семейство G-белок-связанных рецепторов из 4 типов (PAR1-4). Ранее было выявлено наличие PAR1 на постсинаптических мембранах моторных синапсов. В данной работе исследовали механизмы изменений спонтанной и вызванной секреции ацетилхолина (АХ) при активации мышечных PAR1 пептидом-агонистом TRAP6 (1 мкМ) или тромбином в низкой концентрации (1 нМ). В моторных синапсах диафрагмы мыши с помощью внутриклеточных микроэлектродов регистрировали миниатюрные потенциалы концевой пластинки (МПКП) и вызванные стимуляцией нерва многоквантовые потенциалы концевой пластинки (ПКП). Впервые показано, что активация не имеющих пресинаптической локализации PAR1 вызывает устойчивое увеличение амплитуд постсинаптических потенциалов на 20-30%. C помощью анализа квантового состава ПКП и ингибирования везикулярного транспорта АХ везамиколом было выявлено, что прирост амплитуд МПКП и ПКП обеспечивается за счет возрастания размера кванта АХ на пресинаптическом уровне. Нейротрофический фактор мозга (BDNF) вызывал эффект, сходный с наблюдаемым при активации PAR1 с помощью TRAP6 или тромбина. Везамикол предотвращал прирост амплитуд МПКП под действием BDNF (1 нМ). При блокировании пресинаптических TrkB-рецепторов BDNF с помощью ANA12 активация PAR1 не приводила к возрастанию амплитуд МПКП. Ингибирование фосфолипазы С (PLC) предотвращает потенцирующее действие на размер кванта АХ активаторов PAR1, но не BDNF. При заблокированной протеинкиназе А (PKA) как активаторы PAR1, так и BDNF утрачивали способность увеличивать амплитуду МПКП. Таким образом, выявлено, что в основе увеличения размера кванта АХ при активации PAR1 в моторных синапсах лежит сигнальный каскад, начинающийся на постсинаптическом, и заканчивающийся на пресинаптическом уровне моторного синапса. Предполагается, что активация мышечных PAR1 вызывает PLC-опосредованное высвобождение нейротрофина BDNF в качестве ретроградного сигнализатора. Его действие на пресинаптические TrkB-рецепторы запускает каскад с участием PKA, приводящий в конечном итоге к увеличению размера кванта АХ. Работа поддержана грантом РФФИ № 16-04-00554a