ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Митохондрии - обязательные органеллы практически всех эукариотических клеток, произошедшие от свободноживущих бактерий. В ходе эволюции митохондриальные геномы существенно редуцировались и в настоящее время кодируют всего несколько десятков белков и РНК. Механизмы поддержания митохондриальной ДНК и реализации генетической информации в органеллах организованы в целом по бактериальному типу, но характеризуются рядом существенных отличий. В частности, набор белковых факторов матричных процессов в митохондриях значительно отличается от бактериального. Долгое время в митохондриях дрожжей-сахаромицетов не был идентифицирован третий фактор инициации трансляции. В 2012 году было показано, что эту функцию выполняет белок Aim23p. Дальнейшие исследования показали, что, в отличие от всех остальных систем трансляции, биосинтез белка в дрожжевых митохондриях может происходить в отсутствие третьего фактора инициации: в этих условиях наблюдалась разбалансировка процесса, некоторых митохондриальных белков становилось меньше, в то время как количество других увеличивалось. Такая разбалансировка в трансляции различных митохондриальных мРНК приводит к существенным нарушениям в сборке комплексов и суперкомплексов цепи окислительного фосфорилирования, что существенно влияет на способность дрожжей расти на средах с несбраживаемыми источниками углерода. Тем не менее, после некоторого периода адаптации, дрожжи с отсутствующим третьим фактором инициации трансляции в митохондриях, восстанавливают способность к аэробному росту. При этом ни дыхание, ни активность наиболее зависимого от Aim23p комплекса – цитохром-оксидазы, не восстанавливаются в полной мере. С помощью методов дифференциальной протеомики нам удалось продемонстрировать, что подобная адаптация связана с гиперэкспрессией белка Tma19p, ортолога трансляционно контролируемого опухолевого белка (TCTP) млекопитающих. Этот белок при окислительном стрессе, вызванном дефектами работы цепи окислительного фосфорилирования, обратимо окружает митохондрии, предотвращая митофагию и вхождение клеток в апоптоз. Работа поддержана РНФ, грант 17-14-01005.