![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Радиоиммунотерапия, или таргетная терапия, основанная на применении альфа-излучающих радионуклидов, которыми метят соединения, обладающие способностью направленной доставки к раковой клетке, является одним из перспективных методов лечения онкологических заболеваний. Благодаря короткому пробегу альфа-частиц формируется высокая локальная доза облучения злокачественной клетки и низкий уровень облучения здоровых тканей. В качестве агентов направленной доставки к злокачественной клетке могут служить моноклональные антитела, специфичные к поверхностным рецепторам клеток некоторых видов опухолей, синтетические пептиды, такие как октреотид и его модификации, и другие соединения. Альфа-частица имеет короткий пробег в ткани и высокую линейную передачу энергии, что с большой вероятностью приводит к возникновению двунитиевых разрывов ДНК, менее эффективно поддающихся репарации клеткой по сравнению с одиночными разрывами. Таким образом, альфа-излучение способно эффективно поражать злокачественные клетки даже при условиях гипоксии. Также, как показывают исследования, для уничтожения опухолевой клетки требуется лишь несколько распадов α-частиц на клеточной мембране; при этом обеспечивается невысокий уровень облучения окружающих здоровых тканей. Поэтому альфа-эмиттеры особенно уместно применять при наличии гематологических заболеваний, микрометастазов и в некоторых других случаях. Именно эти преимущества и вызывают интерес к альфа-эмиттерам в качестве терапевтических агентов для радиоиммунотерапии. В то же время главными препятствиями на пути широкого внедрения в клиническую практику препаратов, меченых альфа-эмиттерами, являются высокая стоимость и ограниченная доступность последних. В связи с этим, с целью развития таргетной терапии в медицине в НИЦ «Курчатовский институт» ранее проводились и продолжают проводиться эксперименты по мечению биологических конструкций радиоизотопами, а именно альфа-излучающими изотопами 212Bi (Т1/2 60 мин), 213Bi (Т1/2 46 мин), а также бета-излучающими 177Lu (Т1/2 6,65 сут) и 212Pb (Т1/2 10,64 ч), последний из которых также известен в качестве in vivo генератора альфа-частиц.