ИСТИНА

Ранее был получен противоопухолевый рецептор-специфичный мутантный вариант TRAIL DR5‑B с по- вышенной аффинностью к рецептору смерти DR5,способный индуцировать апоптоз в опухолевых клет- ках более эффективно по сравнению с TRAIL дикого типа. На его основе был получен мутантный вариант DR5‑B/V114C для конъюгации с малеимидной группой различных соединений, а также флуоресцентно меченый вариант DR5‑B/V114C-Су3 для исследования процесса связывания белка с рецептором на поверхности опухолевых клеток. В данной работе исследована противоопухолевая активность мутантных вариантов DR5‑B/V114C и DR5‑B/V114C-Су3 на линиях опухолевых клеток колоректальных карцином НСТ116, НТ29 и СаСо-2. Варианты DR5‑B/V114C и DR5‑B/V114C-Су3 эффективно индуцировали клеточную гибель во всех трех линиях, проявив цитотоксичность, аналогичную цитокину DR5‑B. Таким образом, модификация V114C на N-конце, а также присоединение флуоресцентной метки Cyanine-3 не снизили цитотоксическую активность цитокина DR5‑B. Варианты цитокина TRAIL DR5‑B/V114C и DR5‑B/V114C-Су3 могут использоваться для разработки новых противоопухолевых препаратов на основе конъюгатов с наноносителями.