ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Исследование участия компонентов клетки в репликации вирусов и создание препаратов, направленных на соответству-ющие клеточной мишени, представляет собой авангардную научную задачу, поскольку позволяет избежать возникновения вирусной резистентности. Клеточная РНК-хеликаза DDX3X является перспективным кандидатом на роль такой мишени. В последнее время этот фермент стал популярным объектом исследования во всём мире, поскольку стало известно, что он необходим для репликации многих вирусов, например, вируса денге, вируса Западного Нила, и в том числе до сих пор пред-ставляющего собой глобальную угрозу здоровью ВИЧ. Ингибирование или блокирование синтеза DDX3X приводит к по-давлению репликации этих вирусов. Нами была создана двуцистронная плазмида для прокариотической экспрессии pET-21d-2c-DDX3X, несущая ген DDX3X и кодирующая гексагистидиновый фрагмент, необходимый для очистки белка с помо-щью афинной хроматографии. Выход рекомбинантного белка составлял ~1 мг с литра культуры. Фермент проявлял ATP-азную и хеликазную активности в присутствии РНК и ДНК дуплексов. Совместно с Волгоградским государственным меди-цинским университетом и Институтом органического синтеза им. И.Я. Постовского на основе производных N,N-диарилмочевины и замещённых триазинов были разработаны соединения, представляющие собой отправную точку для раз-работки антивирусных препаратов, способных подавлять хеликазную и АТР-азную активности DDX3X.