ИСТИНА

Лефлуномид - производное изоксазола (N-[4-трифторметилфенил]-5- метилизоксазол-4-карбоксамид), обладающее противовоспалительным, иммунодепрессивным противоревматическим и антипролиферативным действием. Лефлуномид является необходимой фармацевтической субстанцией для получения базисного противоревматического препарата, для получения которого в промышленных масштабах необходима разработка технологии синтеза из коммерчески доступных исходных веществ. В рамках данной работы была подобрана, апробирована и оптимизирована синтетическая схема, приемлемая для дальнейшего масштабирования и разработки опытно промышленного регламента производства субстанции. В результате исследования предложена технология производства без энергозатратных манипуляций, очистки промежуточных продуктов и использования колоночной хроматографии, разработаны методы контроля процесса на каждой стадии и контроля чистоты конечного продукта. Общий выход лефлуномида фармацевтической чистоты на лабораторных установках составил 58 %. Рыночная стоимость лефлуномида более чем в 4 раза превышает себестоимость субстанции, полученной по такой технологии.