ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Актуальной проблемой фармацевтики является разделение лекарственных препаратов и их энантиомеров методом ВЭЖХ. Новым, малоисследованным, но перспективным классом сорбентов является силикагель, модифицированный макроциклическими антибиотиками и наночастицами золота (НЧЗ). Комплексы макроциклических антибиотиков с наночастицами металлов представляют собой структуры с особыми свойствами. Обнаружено, что модифицированный ванкомицин обладает значительной антибактериальной активностью против грамположительных бактерий, которые выработали лекарственную устойчивость ко многим антибактериальным агентам. Целью данной работы является синтез нового хирального сорбента на основе силикагеля, модифицированного наночастицами золота, стабилизированных ванкомицином, исследование его хроматографических свойств на примере разделения β-блокаторов, профенов, варфарина и их энантиомеров. Получены наночастицы золота, стабилизированные ванкомицином. Методом просвечивающей электронной микроскопии показано, что средний диаметр частиц составляет 11,7 нм. Синтезирован новый сорбент на основе силикагеля, модифицированного наночастицами золота, стабилизированных макроциклическим антибиотиком ванкомицин. Модифицирование поверхности подтверждено методами растровой электронной микроскопии, диффузного отражения и низкотемпературной адсорбции азота. Установлено, что силикагель, модифицированный НЧЗ с ванкомицином, в большей степени проявляет гидрофильные свойства, удерживание веществ растет при увеличении их константы кислотности. Удерживание β-блокаторов на синтезированном сорбенте больше при использовании подвижных фаз с высоким содержанием органического модификатора (смеси ацетонитрила и спиртов). Добавление спирта уменьшает факторы удерживания, этот эффект увеличивается в ряду EtOH < iPrOH < MeOH. В обращенно-фазовом режиме лучше удерживаются профены, при увеличении содержания органического компонента удерживание уменьшается. Получено разделение флурбипрофена, пропранолола и варфарина при элюировании смесью ацетонитрила и метанола с добавкой уксусной кислоты и ТЭА. Частично разделены энантиомеры флурбипрофена и пиндолола с при элюировании смесью ацетонитрил - изопропанолом и добавками уксусной кислоты и ТЭА; индопрофена при элюировании смесью метанола и ацетатного буферного раствора.