ИСТИНА

Прогестерон (Р4)– это стероидный гормон, участвующий в процессах пролиферации и апоптоза. Действие Р4 опосредуется разными типами рецепторов. К ним относятся ядерные рецепторы (nPR) и мембранные рецепторы (mPR). В работах нашей лаборатории были выявлены селективные лиганды mPR: соединения 19-гидроксипрегн-4-ен-20-он (I) и 19-гидрокси-5β-прегн-3-ен-20-он (II). Целью данной работы является изучение механизмов действия этих стероидов и Р4 на экспрессию генов, связанных с процессом апоптоза в клетках ВхРС3 аденокарциномы поджелудочной железы. Мы изучили эффекты Р4 и его аналогов на транскрипцию генов связанных с апоптозом факторов. Затем с помощью ингибиторов определили участие киназ p38 MAPK и JNK в действии гормонов на экспрессию этих генов.Все три соединения не влияли на экспрессию генов Apaf1; bcl-2-alpha; BIK; Casp8; FAS; TP53. В отсутствии ингибиторов только соединение II достоверно усиливало экспрессию проапоптотических генов DAPK и HRK в максимальной использованной концентрации. На фоне ингибитора p38 MAPK действие соединения II на экспрессию DAPK не выявлялось, но эффект на экспрессию гена HRK сохранялся. На фоне ингибитора JNK оба эффекта соединения II сохранялись. При этом Р4 и соединение I также увеличивали уровень мРНК HRK в максимальной использованной концентрации. Таким образом, селективный лиганд mPR - II усиливает экспрессию двух проапоптотических факторов из девяти изученных. JNK не принимает участия в этих процессах. Эффект стероида на уровень мРНК DAPK опосредуется p38 MAPK.