![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Полифункциональная сериновая протеаза тромбин привлекает внимание многих исследователей, в том числе в связи с широким спектром ее эффектов, реализующихся в нервной ткани. Основным рецептором тромбина является рецептор, активируемый протеазами, типа 1, функциональная активность которого сопряжена с адаптерным белком β-аррестином-2. С использованием мышей с нокаутом гена β-аррестина-2 нами оценено возможное участие данного белка в токсическом действии тромбина in vitro и in vivo. Установлено, что тромбин вызывает дозозависимую гибель культивируемых астроцитов, полученных из мозга мышей с нокаутом гена β-аррестина-2, через 48 ч после воздействия. Вместе с тем не обнаружено влияния тромбина в используемых концентрациях на выживаемость астроцитов животных дикого типа. Согласно результатам экспериментов in vivo нокаут целевого гена не влиял на тяжесть последствий фокальной фотоиндуцированной ишемии головного мозга, что может быть связано с вовлечением в повреждение нервной ткани дополнительных типов клеток и молекулярных механизмов. Таким образом, нами впервые показана необходимость β-аррестина-2 для выживания культивируемых астроцитов мыши при токсическом действии тромбина. В то же время требуются дальнейшие исследования на уровне ЦНС в целом для уточнения ключевых мишеней тромбина в каждом из клеточных компонентов нервной ткани и роли сигнализации β-аррестина.