ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Большую надежду в области терапевтического ангиогенеза возлагают на новые эффективные комбинации различных факторов, способных стимулировать весь комплекс репаративных процессов, которые невозможны без восстановления как кровоснабжения, так и иннервации. Хорошо известно, что процессы роста нервов и роста сосудов тесно взаимосвязаны. Так, фактор роста нервов (NGF), будучи важнейшим нейротрофическим фактором, участвующим в развитии и регенерации нервов, может действовать и как непрямой активатор ангиогенеза, обладая способностью стимулировать экспрессию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), важнейшего ангиогенного фактора. Целью данного исследования являлась оценка возможности стимулировать ангиогенез в ишемизированных скелетных мышцах с помощью локального введения созданной нами плазмидной генетической конструкции, несущей ген NGF человека. Ее ангиогенная эффективность исследовалась in vivo на модели ишемии задней конечности мыши. В группе животных, которым вводили плазмиду с геном NGF, было выявлено увеличение плотности сосудов в ишемизированных скелетных мышцах, которое сопровождалось значительным уменьшением числа ампутаций и размера некроза конечности, а также более быстрым восстановлением в них кровотока. Протяженность некроза стопы также была значительно меньше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной: к 21 дню длина стопы составляла 17,0±0,41 мм в опытной группе и 9,0±1,84 мм в контрольной группе (p <0.005). Уже к 14 дню было отмечено выраженное увеличение перфузии конечности (в экспериментальной группе 44,62±7,68% против 16,74±5,85% в контроле, р = 0,005), что свидетельствовало об образовании под действием NGF функционально активных сосудов: среднее количество сосудов в поле зрения в опытной группе примерно в 2 раза превышало количество сосудов в контроле (р<0,05). В данном исследовании показана возможность использования генной терапии наоснове плазмидной конструкции с геном фактора роста нервов для стимуляции ангиогенеза и восстановления кровоснабжения в ишемизированных скелетных мышцах. Одновременная стимуляция роста сосудов и нервов может быть необходима для достижения терапевтического эффекта при лечении диабетических макроангиопатий и нейропатий с трофическими язвами, для лечения бокового амиотрофического склероза, повреждений периферических нервов, ишемических инсультов, в эстетической медицине, а также для ускорения заживления ран.