ИСТИНА

Миокардиальные рукава легочных и полых вен являются источниками эктопической биоэлектрической активности, которая инициирует возникновение предсердных аритмий. Известно, что предшественники кардиомиоцитов полых вен обладают пейсмекерными свойствами, в то время как кардиомиоциты легочных вен приобретают таковые в ходе постнатального онтогенеза. Аритмогенность миокарда торакальных вен может быть связана с уровнем экспрессии каналов тока I¬f, который обеспечивает спонтанную деполяризацию в пейсмекерных кардиомиоцитах. В данной работе был исследован уровень транскрипции каналов HCN1,2,4, которые переносят пейсмекерный I¬f ток, в миокардиальной ткани полых и легочных вен, а также в рабочем миокарде левого предсердия крыс неонатального и зрелого возраста. В эксперименте использовали крыс стока Wistar возраста 7 (неонатальные), 60 (взрослые) и 365 (старые) дней. Для определения уровня транскрипции генов HCN1,2,4 при помощи метода ПЦР в реальном времени тотальную мРНК выделяли из образцов миокардиальной ткани правой полой вены (ППВ), легочной вены (ЛВ) и стенки левого предсердия (ЛП). В качестве эндогенного контроля использовали ген гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT), уровень экспрессии которого не различался среди различных участков миокарда. Уровень экспрессии генов HCN1,2,4 был наибольшим во всех участках миокарда у неонатальных крыс и снижался по мере увеличения возраста. Уровень экспрессии гена HCN4 было наибольшим в ЛП у неонатальных крыс по сравнению в ППВ (p=0.0002) и ЛП (p=0.0089), а также значимо снизился в увеличением возраста животного (p=0.0005 и p=0.0001 по сравнению с возрастом 60 и 365 дней, соответственно). Уровень экспрессии HCN2 был значимо больше в ЛВ в возрасте 60 дней по сравнению с ЛП (p=0.0136), и значительно снизился у старых крыс (p=0.0027 по сравнению с ЛВ неонатальных крыс). Уровень экспрессии HCN1 был выше в ППВ по сравнению с ЛП (p=0.01) у неонатальных крыс и снизился у старых крыс (p=0.0106 по сравнению с ППВ неонатальных крыс), а также значительно снизился в ЛВ по мере увеличения возраста (p=0.0025 и p=0.0009 в ЛВ по сравнению с возрастом 60 и 365 дней, соответственно). В данной работе показано, что уровень экспрессии генов HCN1,2,4, снижается в ходе постнатального онтогенеза в миокардиальных рукавах торакальных вен. Снижение уровня экспрессии всех генов каналов пейсмекерного тока If согласуется с известными изменениями уровня транскрипционных факторов, которые обуславливают переход электрофизиологического фенотипа кардиомиоцитов с пейсмекерного на «рабочий» в ходе так называемого процесса атриализации ЛП и ППВ. В миокарде ЛВ также происходит снижение экспрессии генов каналов тока If у старых крыс. Полученные данные демонстрируют, что уровень экспрессии генов каналов пейсмекерного тока If в миокардиальных рукавах полых и легочных вен не превышает таковой в рабочем миокарде левого предсердия. Таким образом, в данной работе показано, что по крайней мере в ходе нормального развития уровень экспрессии каналов тока If в торакальных венах является низким и недостаточным для проявления эктопической пейсмекерной активности. Работа поддержана грантом РФФИ № 18-315-00253.