ИСТИНА

В отличие от инертных фрагментов интактной геномной ДНК, внеклеточная (вк)ДНК с повышенным уровнем окислитель-ных модификаций представляет собой молекулярный паттерн, ассоциированный с повреждением (damage-associated molecular pattern, DAMP). Роль вкДНК и ее окисленных модификаций в процессах гомеостаза и развитии патологических изменений остается не выясненной. Цель работы: исследование динамики уровня окислительных модификаций ДНК в образцах плазмы, клеток крови и гиппокампа самцов линии Вистар при стрессе. Крысы были подвергнуты острому (2 часа), субхроническому (2 дня) и хроническому (11 дней) стрессорным воздействиям. Уровень окислительных модификаций геномной ДНК и вкДНК оценивали по содержанию 8-гидрокси-2'-деоксигуанозина (8-oxodG). У всех групп животных, подвергшихся стрессорным воз-действиям, было отмечено существенное повышение уровня 8-oxodG в образцах плазмы, мононуклеаров периферической крови (МНК) и гиппокампа. Уровни 8-oxodG в плазме и гиппокампе животных, подвергшихся длительному стрессу, были максимальными и составляли, соответственно 526,0±215,4 и 3,57±0,32 УЕ vs 64,7±15,4 и 2,67±0,11 УЕ в группе контроля (оба р<0,012). Сходным образом, в группе «2 часа» содержание 8-oxodG в плазме и гиппокампе было равно, соответственно, 201,6±60,2 и 3,17±0,14 УЕ (оба p<0,024). У животных, подвергшихся субхроническому стрессорному воздействию, уровни 8-oxodG в образцах плазмы и гиппокампа были выше, чем в контрольной группе: 159,9±90,2 и 3,0±0,48 УЕ, соответственно, однако, наблюдаемые изменения не достигали уровня статистической значимости при сравнении с показателями в контроле. Следует отметить, что существенное повышение экспрессии мастер-регулятора антиоксидантного ответа нуклеарного фак-тора NRF2 было выявлено только у крыс из группы «11 дней». В параллельных экспериментах in vitro с использованием пер-вичной культуры клеток мозжечка крысы было показано, что модельные фрагменты ДНК с повышенным содержанием 8-oxodG (в отличие от не окисленной вкДНК) легко проникают внутрь клеток, стимулируя транскрипционную активность гена NRF. Таким образом, в проведенном исследовании впервые показана принципиальная возможность обмена фрагментами окисленной ДНК между клетками мозга и кровотоком.