ИСТИНА

Несмотря на большое количество исследований атеросклероза в настоящее время полностью предотвратить его развитие не удаётся. Существуют данные о возможной роли в инициации атерогенеза субэндотелиальных прогениторных клеток (ПК) мезенхимного происхождения, однако свойства этих клеток изучены недостаточно. Новые данные могли бы объяснить мозаичность атеросклеротических поражений – преимущественное их развитие в изгибах и бифуркациях артериального русла, а также открыть возможности для клеточной терапии атеросклероза. Иммунофенотип ПК интимы крупных сосудов изучен мало, что затрудняет их идентификацию. Мы предположили, что такие клетки могут соответствовать перицитам, поскольку перициты формируют скопления под эндотелием и обладают, в частности, способностью аккумулировать липиды. Для проверки этого предположения у мышей C57BL/6 дикого типа или несущих ген GFP под промотором нестина выделяли участки аорты от сердца до почечных артерий, замораживали для изготовления срезов или окрашивали целиком. Для окраски использовали антитела к маркерам перицитов: NG2, СD146, рецептору лептина и PDGFRbeta, а также антитела к eGFP и к CD31. Мы обнаружили, что в бифуркациях аорты и ее ветвей, а также в устьях мелких сосудов расположены ПК, несущие маркеры NG2, CD146 и PDGFRbeta. В то же время было продемонстрировано, что клетки, экспрессирующие нестин и рецептор лептина в субэндотелиальном слое отсутствуют, локализуясь, в основном, в периваскулярной жировой ткани. При помощи проточной цитометрии было показано, что число ПК в аорте мышей увеличивается с возрастом, и к 18 неделям составляет до 20% от общей популяции. Также неясно, каким именно образом ПК интимы могут провоцировать развитие атеросклероза. Ранее в нашей лаборатории было показано, что среди ПК существует популяция, отвечающая повышением уровня внутриклеточного кальция и секрецией микровезикул на повторное воздействие ангиотензина II, мощного атерогенного фактора. При помощи визуализации кальциевого ответа в отдельных клетках с последующей иммуноцитохимической идентификацией ответивших клеток мы показали, что ПК интимы реагируют на ангиотензин II повышением внутриклеточного кальция. Таким образом, в типичных местах атерогенеза субэндотелиально располагается популяция ПК мезенхимного происхождения. Эти клетки реагируют на ангиотензин II и могут провоцировать развитие атеросклероза.