ИСТИНА

В настоящее время для создания лекарственных препаратов селективного действия применяются системы адресной доставки известных терапевтических молекул к биологическим мишеням. В качестве новых агентов большой интерес представляют пентациклические тритерпеноиды, обладающие высоким потенциалом для терапии заболеваний печени человека, таких как гепатоцеллюлярная карцинома, гепатит В и С и др. В то же время, их исследования in vitro и in vivo довольно ограничены из-за плохой растворимости и низкой биодоступности. В настоящей работе были синтезированы новые адресные гликоконъюгаты олеаноловой, урсоловой и глицирретовой кислот. Последовательными реакциями нуклеофильного замещения и этерификации первоначально получены предшественники конъюгатов, содержащие остатки пропаргилового спирта и щавелевой кислоты. Финальное конъюгирование осуществили с помощью реакции медь-катализируемого азид-алкинового [3+2] циклоприсоединения (CuAAc), используя для этого 1-азидо-производное N-ацетил-D-галактозамина. Данный фрагмент аминосахарида ответственен за селективное связывание с асиалогликопротеиновым рецетором гепатоцитов, обеспечивая адресную доставку в печень. Синтезируемые соединения планируется исследовать на связывание с рецептором, а также предполагается изучение адресных свойств к клеткам печени и их ряд видов биологической активности.