ИСТИНА

В последнее время остро стоит вопрос постоянно нарастающей резистентности бактерий к различным антибактериальным препаратам. Один из механизмов резистентности бактерий – гидролиз β-лактамных антибиотиков бактериальными ферментами металло-β-лактамазами. Ранее предложен механизм реакции гидролиза окрашенного цефалоспоринового субстрата нитроцефина L1 металло-β-лактамазой из Stenotrophomonas maltophilia [1]. Найдено, что реакция состоит из трех элементарных стадий. Первая стадия включает в себя атаку каталитического гидроксид аниона на карбонильный углерод β-лактамного кольца субстрата. На второй стадии происходит разрыв ковалентной связи углерод-азот субстрата. Последней стадией является перенос протона с каталитического остатка аспарагиновой кислоты на атом азота субстрата, сопровождающийся разрывом координационной связи Ns…Zn2+. Данная стадия является лимитирующей. Именно она определяет каталитическую константу скорости стационарной кинетики Михаэлиса-Ментен kcat всей реакции в целом.