ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Выработку киндлинга можно рассматривать как процесс эпилептизации мозга. Фармакологический киндлинг является одной из распространѐнных моделей развития генерализованных лимбических судорог, и в процессе его выработки проис- ходит изменение реакции на подпороговую дозу пентилентетразола (ПТЗ): от полного отсутствия поведенческих изменений в начале киндлинга и генерализованных тонико-клонических судорог в конце. Целью данной работы было исследование отставленных эффектов длительной эпилептизации мозга при помощи ПТЗ у 25-ти дневных крыс во взрослом состоянии. ПТЗ начинали вводить 25 дневным крысятам (опытная группа) каждый второй день в дозе 25 мг/кг (в/бр) до достижения тонико-клонических судорог при максимальном количестве инъекций – 30 раз. Контрольной группе крыс вводили физрас- твор по той же схеме. В возрасте 3 и 6 месяцев животные исследовались на магнитно-резонансном томографе. Было проана- лизировано время Т2 релаксации для ряда лимбических и корковых структур, а также измерен объѐм гиппокампа. В возрасте 7–8 месяцев мозги животных фиксировались формалином, срезы мозга были окрашены крезил-виолетом. Оценивали плот- ность нейронов в ряде корковых структур и в гиппокампе. Было показано, что в возрасте 3-х месяцев объѐм гиппокампа у крыс в контрольной и опытной группе после проведенного фармакологического киндлинга не отличаются. У этих же крыс в возрасте 6 месяцев показана редукция объѐма гиппокампа в опытной группе по сравнению с контролем. МРТ-исследование показало достоверное снижение времени Т2 релаксации в соматосенсорной коре в обоих возрастах. Результаты гистологиче- ского исследования коррелируют с данными МРТ: в соматосенсорной коре для крыс, перенесших фармакологический кинд- линг в раннем возрасте, показано достоверное снижение плотности нейронов по сравнению с группой контрольных живот- ных, так же как и в дорзальном и вентральном гиппокампе. МРТ и гистологические исследования показали, что длительная эпилептизация мозга в раннем возрасте имеет долговременные повреждающие эффекты. Наиболее чувствительными струк- турами к действию фармакологического киндлинга в наших исследованиях показаны гиппокамп – как один из основных субстратов генерализованных лимбических судорог – и соматосенсорная кора.