ИСТИНА

Сферические двухслойные везикулы (липосомы) широко используются в качестве носителей для биологически активных (лекарственных) веществ. Одним из способов повышения терапевтического эффекта является создание мультилипосомного комплекса (МЛК) на основе полимерного катионного носителя. После попадания в биологическую жидкость электростатически стабилизированный МЛК способен вступать во взаимодействие с растворенными в ней многозарядными компонентами, прежде всего с белками, что может привести к его дестабилизации (диссоциации, пересброрке и проч.) и отразиться на эффективности его терапевтического действия. В данной работе МЛК были получены связыванием анионных липосом с мольным содержанием анионного липида ν = 0.3 и сферических поликатионных щеток. Было показано, что при ионной силе физиологического раствора полученные комплексы устойчивы к диссоциации на исходные компоненты и несут отрицательный заряд. Также был установлен состав насыщенных МЛК: количество предельно адорбированных липосом на поверхности одной щетки равнялось 23. Далее было исследовано влияние присутствия белка (бычий сывороточный альбумин, БСА) на состав МЛК. Предполагалось, что молекулы отрицательно заряженного БСА могут вытеснять липосомы с поверхности поликатионной щетки. Однако, методом флуоресцентной спектроскопии было показано, что такого вытеснения не происходит. Более того, наблюдалась дополнительная адсорбция БСА на поверхность насыщенных отрицательных МЛК. Методами флуоресцентной микроскопии, а также при помощи оптического пинцета было продемонстрировано, что несмотря на эффективный отрицательный заряд тройные комплексы щетка/липосома/белок способны взаимодействовать с отрицательно заряженными модельными клеточными мембранами. Оцененная сила взаимодействия мембрана - комплекс составляет 18 пН, при этом не наблюдается существенного вытеснения липосом из комплекса при адсорбции, а целостность наноконтейнера не нарушается. Полученные результаты представляют интерес для понимания поведения мультилипосомальных носителей лекарственных веществ в биологическом окружении и, в частности, для прогнозирования их взаимодействия с клетками. Данная работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 17-03-00433