ИСТИНА

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — стремительно развивающийся метод терапии опухолей, который включает в себя взаимодействие трех компонентов: света, фотосенсибилизатора и кислорода. Локализованные в опухоли молекулы фотосенсибилизатора при воздействии лазерного излучении способны переводить растворенный молекулярный кислород в его высокотоксичные активные формы (АФК), такие как синглетный кислород. ФДТ широко используется в клинической практике для лечения поверхностных опухолей и гнойных ран. Несмотря на значительные успехи как в понимании механизма ФДТ, так и в техническом развитии метода, все еще остаются серьезные недостатки ограничивающие область применения ФДТ. Одним из основных ограничений является непрозрачность тканей для света, что делает ФДТ применимой для лечения только поверхностных опухолей и опухолей, доступных для световода. Мы разработали новый подход для возбуждения фотосенсибилизатора, не требующий внешнего источника света и использующий энергию хемилюминесцентной реакции между биохимически генерируемой эндогенной перекисью водорода и экзогенными ароматическими оксалатами. При использовании фотосенсибилизатора в качестве активатора хемилюминесценции пероксиоксалатная хемилюминесцентная (PO-CL) реакция способна приводить к генерации синглетного кислорода. В работе показано, что такой метод может успешно применяться для уничтожения опухолевых клеток, предварительно обработанных индукторами окислительного стресса. Для этих целей были использованы хемилюминесцентные частицы на основе эмульсий диметилфталата в воде, стабилизированные плюроником L64 и содержащие производное гематопорфирина в качестве фотосенсибилизатора. Активный компонент представлял собой олигомерный оксалат, полученный поликонденсацией оксалилхлорида со смесью олигопропиленоксида и бисфенола А. Полученные частицы обладают отрицательным дзета-потенциалом, что, вероятно, связано с гидролизом оксалата и экспонированием его карбоксильных групп на поверхность частиц. Поскольку поверхность клеточных мембран также заряжена отрицательно, взаимодействие таких частиц с клетками затруднено. Для решения этой проблемы были сформированы электростатические комплексы хемилюминесцентных эмульсий с поли-(N, N-диметиламиноэтилметакрилатом) (ПДМАЭМА). Измерения дзета-потенциала позволили обнаружить, что при добавлении поликатиона полученные системы медленно достигают равновесия вблизи точки нулевого заряда. С помощью турбидиметрии и динамического светорассеяния показано образование частиц, электронейтральных или несущих слабый положительный заряд и обладающих высоким квантовым выходом хемилюминесценции. Исследовано влияние поликатиона на стабильность олигооксалата в водной среде. Для оптимизированных составов хемилюминесцентных частиц, содержащих поликатион, изучена их противоопухолевая активность по отношению к раковым клеткам. Благодарности Работа выполнена при поддержке научного фонда России (проект 14-15-00391).