ИСТИНА

Митохондриально-направленные антиоксиданты уменьшают окислительное повреждение митохондрий, являющееся причиной множества болезней. SkQ1, состоящий из трифенилфосфониевого катиона и пластохинона, связанных через линейный углеводородный фрагмент, обнаружил высокую антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. и Staphylococcus aureus, подавляя их рост в микромолярных концентрациях. SkQ1 проявлял значительно меньшую (примерно на два порядка ниже) антибактериальную активность в отношении Escherichia coli, очевидно, из-за наличия очень эффективной помпы множественной лекарственной устойчивости AcrAB-TolC. Мутанты E. coli, делеционные по любому из компонентов AcrAB-TolC, обнаруживали примерно такую же чувствительность к SkQ1, как B. subtilis, Mycobacterium sp. и S. aureus. Мутанты, делеционные по белкам других транспортеров, также использующих белок TolC, таких как AcrD, AcrE, AcrF, MdtA, MdtB, MdtC, MdtE, MdtF, MacA, МаcB, EmrA и EmrB, продемонстрировали чувствительность к SkQ1, сопоставимую с чувствительностью дикого типа E. coli. Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что AcrAB-TolC - единственный транспортер, который выкачивает SkQ1 из клеток E. coli. Несмотря на значительные различия в устройстве клеточных мембран, чувствительность к SkQ1 оказывается одинаковой как у микобактерий, так и у грамположительных бактерий B.subtilis и S. aureus, указывая на то, что основные факторы, определяющие накопление SkQ1 в бактериальных клетках, не связаны со сложностью устройства клеточных мембран. Падение мембранного потенциала под действием SkQ1 позволяет связать механизм антибактериального действия SkQ1 с разобщением окислительного фосфорилирования. Минимальные ингибирующие концентрации SkQ1 не оказывали заметного цитотоксического действия на эукариотические клетки. Поэтому SkQ1 может использоваться как в качестве самостоятельного антимикробного агента, так и в качестве протектора эукариотических клеток в ходе применения митохондриально-направленных антиоксидантов при окислительном стрессе.