ИСТИНА

Цель: Атеросклероз – системный процесс, который затрагивает не только сосудистую стенку, но и обусловливает патологические сдвиги систем гемореологии и гемостаза. Усиление протромбогенного потенциала при каротидном атеросклерозе может явиться причиной развития ишемических нарушений мозгового кровообращения, в то же время являясь следствием генетически детерминированных процессов. Материалы и методы: В исследование было включено 117 пациентов с «асимптомными» стенозами одной из внутренних сонных артерий (не менее 50%) и 105 добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту, без признаков атеросклероза в системе сонных артерий. Средний возраст обследованных составил 65,7±9,3 лет; несколько преобладали мужчины (59%). Обследование пациентов включало как инструментальные методики, так и комплексную оценку общесоматического и неврологического статуса, рутинные клинико-лабораторные тесты, определение биомаркеров методом иммуно-ферментного анализа, а также проведение молекулярно-генетического тестирования с идентификацией однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в генах PON1, SERPINA1, AQP9, SELP, PAI-1, MTHFR. Результаты: В качестве маркерных молекул системы фибринолиза в настоящем исследовании определялась активность тканевого активатора плазминогена (t-PA), а также фермента с противоположными, антифибринолитическими свойствами — ингибитора тканевого активатора плазминогена–1 (PAI-1). Концентрация обоих показателей статистически различалась между основной и контрольной группами (р = 0,006 и р = 0,002 соответственно), причем медиана t-PA составила 1,95 нг/мл в основной группе и 2,45 нг/мл в группе контроля, в то время как для PAI-1 эти показатели равнялись 5,10 и 2,87 Ед/мл соответственно. В группе исследования отмечена более высокая частота ассоциации носительства мутантного аллеля 4G гена PAI-1 и одного из мутантных аллелей двух значимых SNP гена МТГФР (677Т или 1298С): 50,9% и 49,1% в группе исследования и 38,9% и 26,4% в группе контроля соответственно. Совместное носительство значимых мутаций в гене MTHFR встречалось менее чем у четверти пациентов с «асимптомным» атеросклерозом (22,2%) и у каждого шестого пациента без атеросклероза (16,7%). При анализе ассоциаций трех мутантных аллелей выявлено преобладание в основной группе сочетания SNP (как гетерозиготных, так и гомозиготных вариантов) в генах MTHFR (аллели 677Т и 1298С) и PAI-1 (аллель 4G) – оно встречалось в 25,4% случаев, по сравнению с 11,1% случаев в группе контроля (р = 0,0347). Заключение: Уже на доклинической («асимптомной») стадии каротидного атеросклероза отмечаются выраженные сдвиги в системе фибиринолиза (повышение PAI-1, снижение t-PA), причем они ассоциированы с соответствующей генетической отягощенностью – выявлена более частая встречаемость протромбогенных SNP в генах MTHFR и PAI-1. Указанное наблюдение подчеркивает сложность патологических процессов, сопровождающих течение атеросклероза, а также свидетельствуют о необходимости комплексного подхода в диагностике и терапии этого состояния.