ИСТИНА

Ряд исследований указывает на то, что мембранные белки могут прямо взаимодействовать с холестерином благодаря наличию в их структуре так называемых CRAC-мотивов (Cholesterol Recognizing Aminoacid Consensus motifs). Один из возможных путей проверить и развить эту концепцию – создание CRAC-содержащих пептидов и исследование их влияния на клеточные функции. Ранее мы показали, что пептид RTKLWEMLVELGNMDKAVKLWRKLKR (далее Р4), сконструированный нами из двух альфа-спиралей вирусного белка М1, содержащих CRAC-мотивы, модулирует холестерин-зависимые взаимодействия культивируемых макрофагов IC-21 с 2-мкм частицами и при концентрациях около 50 мкМ оказывает цитотоксическое действие. Проведенные нами эксперименты с модификациями CRAC-мотивов свидетельствуют о том, что CRAC-мотивы играют важную роль в механизме индуцированных пептидами модуляций холестерин-зависимых клеточных функций в рамках использованной экспериментальной системы и что для эффекта пептидов критично присутствие мотивообразующих ароматических аминокислот. Мы предполагаем, что опосредованное CRAC-мотивами взаимодействие вирусных белков с мембранами инфицированных клеток может приводить к дисрегуляции холестерин-зависимых процессов в клетке и быть фактором патогенеза вирусной инфекции. CRAC-пептиды могут служить сновой для развития новых средств для направленной регуляции активности холестерин-зависимых мембранных белков и, в частности, для разработки новых антимикробных и иммуномодулирующих агентов.