ИСТИНА

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) является одним из основных компонентов механизма регуляции артериального давления и основной мишенью для целого ряда классов гипотензивных препаратов, используемых для длительной терапии артериальной гипертензии. Тем не менее, классические средства, механизм действия которых связан с РААС (в частности, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина-2), обладают рядом особенностей, ограничивающих возможности их применения у некоторых групп пациентов вследствие недостаточной эффективности или побочных эффектов. Современная фармакология предлагает несколько возможных решений этой проблемы, одним из которых является разработка новых групп лекарственных средств, воздействующих на «неклассические» элементы РААС, в частности ангиотензин-превращающего фермента-2 (АПФ2), различные олигопептиды-ангиотензины (АТ), их рецепторы и пептидазы, участвующие в их инактивации (Arendse et al., Pharmacol Rev 71:539–570, 2019). В данной работе подробно рассмотрены основные «неклассические» элементы РААС, являющиеся объектами экспериментальных исследований с целью поиска новых гипотензивных средств. Представлен обзор различных классов препаратов, проходящих экспериментальные и клинические исследования, в частности, низкомолекулярных и петидных активаторов АПФ2, агонистов рецепторов АТ2R, а также низкомолекулярных и пептидных агонистов рецепторов АТ1-7 (MAS1). Рассмотрены перспективы создания новых активаторов АПФ2, обладающих выраженным гипотензивным эффектом вследствие увеличения образования АТ1-7 и активации рецепторов MAS1, с использованием новых фундаментальных данных об этом ферменте, полученных в результате его исследований в качестве белка-мишени для вируса SARS-CoV-2 (Yan et al., Science 367 (6485), 1444-1448, 2000), и современных методов молекулярного моделирования. Работа выполнена при частичной поддержке РФФИ в рамках научного проекта 15-29-01313.