ИСТИНА

В продолжение нашего поиска структур, обладающих противовирусной активностью в отношении ортопоксвирусов был синтезирован ряд новых производных имидазола 1-3, содержащих в положении 2 галогенфенильный фрагмент. 1-Гидроксиимидазолы 1 были получены конденсацией фтор- или хлорбензальдегидов с исходными оксимами и ацетатом аммония в ледяной уксусной кислоте. Метилирование 1 йодистым метилом в ДМФА в присутствии гидроксида калия приводит преимущественно к 1- метоксиимидазолам 2. 3-Оксиды 1-метилимидазола 3 были получены конденсацией предварительно синтезированных оснований Шиффа с оксимами в ледяной уксусной кислоте.Новые производные 2-(галогенфенил)имидазола были испытаны на наличие противовирусной активности в отношении вируса осповакцины на культуре клеток Vero. Производные 1-гидроксиимидазола 1, содержащие в положение 2 2-галогенфенильный заместитель (R = 2-F; 2-Cl) в большинстве своём не цитотоксичны, но и не проявляют значимой вирусингибирующей активности. В ряду 2-(4- галогенфенил)имидазолов (R = 4-F; 4-Cl) 1-гидроксиимидазолы 1 проявляют более высокую ингибирующую активность, чем 1-метоксиимидазолы 2, при этом цитотоксичность данных соединений, по-видимому, зависит от набора заместителей в положениях 4 и 5 имидазольного цикла. Для наиболее перспективного соединения в данном ряду (1, Hal = 4-Cl; R1= CH3; R2 = OC2H5) индекс селективности (SI) составляет 82,9.