ИСТИНА

Возможность прогнозирования хроматографического поведения без большого количества предварительных экспериментов - это значительный сегмент теоретических и экспериментальных исследований. Используя соответствующий план для определения экспериментальных условий (план экспериментов, DoE), удерживание соединений можно описать как функцию наиболее важных параметров хроматографической системы. Кроме того, методология DoE показала успешность применимость к моделированию удерживания в экологически чистой сверхкритической жидкостной хроматографии (СФХ). В последние десятилетия надежность оборудования для СФХ была улучшена, чтобы минимизировать экологические риски, и рутинное применение СФХ техники было внедрено во многие фармацевтические стратегии (например, надлежащая медицинская практика, GMP). Поэтому целью нашего исследования было определить влияние основных хроматографических факторов на удерживающую способность четырнадцати имидазолиновых и серотониновых рецепторных лигандов в условиях СФХ. С использованием центрального композитного дизайна (CCD), исследовали коэффициенты удерживания (k) тестируемых соединений на стационарной фазе в смешанном режиме, со смесью сверхкритического СО2 и метанольного раствора формиата аммония (с добавкой 0,1% муравьиной кислоты), используемых в качестве подвижной фазы. Мы приняли в учет влияния следующих факторов: объемная доля метанола в подвижной фазе (20-30%), концентрация формиата аммония (15-25 мМ) и отклонение температуры (20-30 °С). Наиболее важные хроматографические факторы выбирались методом пошаговой мультилинейной регрессии (MLR), а их статистическая значимость оценивалась с помощью ANOVA анализа. На основании полученных результатов установлено, что на характеристики удерживания значительно влияло изменение концентрации в подвижной фазе метанола и формиата аммония (r> 0,90, p <0,05). Высокие показатели корреляции (r>0,98), были достигнуты, когда теоретически предсказанные значения logk для 35% и 15% объемных долей метанола в подвижной фазе сравнивалась с экспериментальными. Полученные результаты подтверждают успешную применимость методологии экспериментального проектирования при проведении минимального количества экспериментов, что продемонстрировано на примере моделирования и прогнозирования удерживания лигандов имидазолиновых и серотониновых рецепторов в условиях СФХ.