ИСТИНА

Пероксид водорода является одним из важнейших метаболитов живых организмов, по концентрации которого можно судить о протекании различных биохимических процессов. Одной из высокоселективных реакций на H2O2 является пероксиоксалатная хемилюминесцентная реакция (ПО-реакция), которая может лечь в основу диагностики и селективного уничтожения раковых клеток, производящих на порядок большие количества пероксида водорода чем обычные. Свет, излучаемый в ходе этой реакции, можно использовать для фотокаталитической генерации синглетного кислорода, способного убивать раковые клетки. В ПО-реакции участвуют ароматические эфиры щавелевой кислоты, обладающие низкой стабильностью в водном окружении. Поскольку сама реакция и гидролиз оксалатов протекают по нуклеофильному механизму, увеличение реакционной способности оксалатов сопровождается понижением их стабильности в водной среде. Поэтому использование ПО-реакции для детекции или уничтожения раковых клеток требует их упаковки в гидрофобное ядро коллоидных частиц (мицелл, твердых наночастиц, нанореакторов или эмульсий). В связи с этим, в настоящей работе мы впервые предложили использовать потенциометрический способ для непосредственного измерения скорости гидролиза оксалатов по скорости выделения кислоты, пригодный для использования не только в гомогенном растворе, но и в мутных коллоидных системах. Также данный метод позволяет узнать количество включенного оксалата в коллоидные частицы. На примере синтезированного нами биосовместимого бис- (N-бензоил-L-тирозин этиловый эфир) оксалата (БТЭЭ-оксалат) мы показали, что включение оксалата в эмульсию диметилфталата (ДМФ), стабилизированную плюроником L64, происходит не полностью. Около 10% БТЭЭ-оксалата находится в растворе, гидролиз которого мы и наблюдаем с помощью потенциометрического титрования. БТЭЭ- оксалат, помещенный в эмульсию, гидролизуется очень медленно, так что скорость его гидролиза измерить нельзя. При проведении хемилюминесцентной ПО-реакции было показано, что время 10- кратного снижения хемилюминесцентного сигнала в водно-органической среде в 10 раз меньше чем в эмульсии ДМФ/L64/вода. Это в свою очередь означает, что полученные данные хорошо согласуются с потенциометрическим методом титрования БТЭЭ- оксалата. Стоит отметить, что система ДМФ/L64/вода содержит неразрешенный к применению in vivo ДМФ. Поэтому логичным последующим шагом в данной работе будет включение БТЭЭ-оксалата в стабильные мицеллы биосовместимых блок- сополимеров, в частности, полилактида и полиэтиленгликоля.