ИСТИНА

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает развитие синдрома приобретенного иммунодефицита. Разработанная и внедренная в клиническую практику антиретровирусная терапия позволяет сдерживать развитие вирусной инфекции. Однако на фоне проводимой терапии могут развиваться различные осложнения, включая В-клеточные лимфомы. В-лимфоциты не инфицируются ВИЧ, и, по-видимому, механизм онкогенеза связан с действием вирусного Tat белка, который способен высвобождается из ВИЧ-инфицированных клеток и проникать в неинфицированные клетки. Точный механизм действия Tat белка не выявлен, но проникновение вирусного белка может изменять экспрессию клеточных генов. Для изучения действия Tat белка на В-лимфоциты мы получили и охарактеризовали клеточные линии на основе культивируемых В-клеток RPMI 8866 со стабильной экспрессией Tat белка. Чтобы обнаружить возможные изменения клеточной физиологии, которые могут способствовать онкогенезу был проведен полногеномный анализ экспрессии клеточных генов (RNA-seq). Белок Tat приводит к дифференциальной экспрессии около 1000 генов. Среди них было несколько генов, экспрессия которых может привести к онкогенезу. Для прогнозирования эффектов дифференциальной экспрессии генов был проведен анализ метаболических и сигнальных путей (анализ GO BP и KEGG). Была выявлена активацию путей, участвующих в клеточных противовирусных реакциях, и подавление различных метаболических путей и пролиферации. Вероятно, что одни изменения в экспрессии генов могут быть вызваны вирусным белком, а другие могут быть результатом клеточных противовирусных (компенсаторных) реакций. При анализе пролиферации и апоптоза не было обнаружено какого-либо сильного действия Tat белка, но во время длительного культивирования клетки, экспрессирующие Tat белок, вытеснились неэкспрессирующими. Кроме того, обнаружилась повышенная частота хромосомных аберраций в клетках, экспрессирующих Tat белок. Таким образом, были обнаружены некоторые эффекты Tat белка ВИЧ, которые могут модифицировать клетки, приводить к хромосомным перестройкам и, потенциально, к онкогенезу.