ИСТИНА

Многие изотопы меди являются перспективными для использования в ядерной медицине. Некоторые из них, включая 64Cu, уже используются в составе зарегистрированных радиофармпрепаратов (РФП) для диагностики онкологических заболеваний. Для получения РФП на основе катионов радионуклидов основным способом на данный момент является использование бифункциональных хелатирующих агентов. Наиболее исследованными и применяемыми в этих целях являются полиаминополиацетаты ациклического и макроциклического типа. В последнее время всё больший интерес привлекают пиколинатные лиганды, демонстрирующие связывание катионов различной химической природы. В данной работе нами были рассмотрены особенности комплексообразования катионов меди пиридин-бисамидными макроциклическими лигандами и родственными ациклическими с дополнительными пиколинатными группами. Отсутствие бисамидного фрагмента в ациклических лигандах приводит к значительному повышению основности этих лигандов по сравнению с макроциклическими. В связи с этим значения констант комплексообразования с Cu2+ для ациклических лигандов на 3-4 порядка выше. Ввиду наличия большого числа донорных атомов по сравнению с ацетатными аналогами в случае пиколинатных лигандов как ациклического, так и макроциклического типа наблюдается образование биядерных комплексов. При этом помимо аминогрупп основной цепи в хелатировании принимают участие пиридин и карбоксил пиколинатной группы. Терминальные аминогруппы депротонируются только в сильнощелочной среде и не участвуют в координации катиона. Для исследования устойчивости комплексов в конкурирующей среде в качестве тестовой системы нами была рассмотрена диссоциация в среде 10-кратного избытка сывороточных белков эмбриональной телячьей сыворотки. Для этого были получены меченные 64Cu комплексы рассматриваемых лигандов. При получении меченных соединений ациклические лиганды образуют комплексы более эффективно, что может быть обусловлено их большей подвижностью и меньшей селективностью по отношению к примесным катионам. Показано, что несмотря на более высокие значения lgK комплексы с ациклическими лигандами диссоциируют существенно быстрее, даже в случае отсутствия проявления макроциклического эффекта для комплекса с азакраун-эфиром.