![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Саркома мягких тканей (СМТ) — разнообразная группа заболеваний, включающая более 30 морфоло-гических типов опухолей. В гистологическом отношении они имеют мезенхимальное и нейроэктодермальное происхождение и растут в большинстве случаев из мезодермальных тканей конечностей и туловища. Несмотря на значительное расширение спектра ХТ- и таргетных препаратов в онкологической практике за последние годы, эффективность лекарственной терапии СМТ остается невысокой. Такая ситуация связана прежде всего с низкой эффективностью прогноза на основе молекулярно-генетических данных и отсутствием тестов экспериментального определения чувствительности СМТ к противоопухолевым агентам in vitro для персонализированного выбора курса ХТ. В течение последних 2 десятилетий появилось большое количество новых методов для определения хемочувствительности опухолей до начала курса ХТ, которые смогут преодолеть основные технические ограничения данного анализа, такие как низкая эффективность УСПЕХИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ОНКОЛОГИИ / ADVANCES IN MOLECULAR ONCOLOGY 4, 2018184Учредичтл: :Аседассиксцак:цаw.едеwaии: и плохая воспроизводимость. Одним из перспективных на сегодняшний день является АТФ-тест, который по-зволяет определять эффективность действия ХТ-пре-паратов in vitro. Данный тест исследован в отношении различных типов солидных опухолей: РМЖ, РЯ, рак желудочно-кишечного тракта и др. Цель исследования — разработка методики полу-чения переживающих культур при работе с СМТ и оценка чувствительности опухолевых клеток к генотоксическим препаратам и их комбинациям методом высокочувствительного биолюминесцентного анализа на жизнеспособность по уровню АТФ.В результате выполненной работы от отделения общей онкологии НИИ клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина было получено 84 образца СМТ. Среди них большая часть случаев приходилась на плеоморфные саркомы. Проведена оптимизация методики получения переживающих культур при работе с СМТ и протокола оценки чувствительности опухолевых клеток к генотоксическим препаратам с использованием высокочувствительной АТФ-люминометрии. С применением данных методик было проведено тестирование хемирезистентности переживающих культур, полученных от 41 пациента, к доксорубицину, ифосфамиду, доцетакселу, гемцита-бину и их комбинациям. Параллельно с анализом хеморезистентности был выполнен цитологический анализ состава популяции клеток после культивирования в подобранных нами условиях, который подтвер-дил, что доля опухолевых клеток практически во всех получаемых суспензиях превышает 90 %.В настоящий момент проводится сопоставление полученных нами данных с клиническим ответом пациентов на ХТ. В дальнейшем эти данные могут послужить основой для создания наборов реактивов для экспериментального тестирования хеморезистентности опухоли к ХТ.