ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Рецепторы, активируемые протеазами (PAR), представляют новый класс семидоменных трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белками, которые активируются протеолитическими расщеплением внеклеточными сериновыми протеазами, такими как тромбин. PAR присутствуют во множестве клеток и активно участвуют в регулировании ряда жизненно важных функций. За последние тридцать лет активного исследования механизмов активации и сигнализации PAR стало очевидным, что [Ca2+]i является одним из ключевых мишеней как протеаз-, так и пептид-вызванной активации всех типов PAR. Однако, характер и механизмы изменения [Ca2+]i имеют свои особенности в зависимости от типа рецептора, его локализации и активации. PAR1 и PAR4 тромбоцитов активируются тромбином по-разному, вероятно, из-за различий в фосфорилировании рецепторов. PAR1 вызывал быстрое и временное увеличение [Ca2+]i, тогда как PAR4 запускал более продолжительный ответ. Особый интерес представляет способность PAR модулировать кальциевые сигналы других рецепторов. TLR4 и PAR2 играют важную роль в модуляции нейровоспаления в центральной нервной системе. PAR1 потенцирует глутаматергические рецепторы – NMDAR, а также широкий спектр рецепторов-интегринов. Поиск новых мишеней с целью эффективной терапии нейродегеративных процессов разной этиологии, приковывает внимание исследователей к антивоспалительным и нейропротекторным эффектам агонистов PAR. В этом плане, несомненно, требует детального исследования обнаруженный механизм активации ряда рецепторов, включая PAR – «biased agonism». Кальций-зависимые механизмы разнонаправленных эффектов агонистов PAR и их вклад в процессы гибели клеток, воспаления и репарации будут рассмотрены в настоящем докладе.