ИСТИНА

Глюкокортикоиды (ГК), применяемые в терапии рака молочной железы (РМЖ) для снижения побочных эффектов цитостатических препаратов, обладают рядом побочных эффектов, связанных с механизмом транс-активации глюкокортикоидного рецептора (ГР). Известно противоречивое действие ГК на миграционную способность клеток и развитие процессов инвазии и метастазирования опухолей. Ранее нами было показано, что соединение класса селективных агонистов глюкокортикоидного рецептора (SEGRA) Compound A проявляет GR-зависимый противоопухолевый эффект на моделях РМЖ in vitro. Цель. Изучить влияние Compound A на процессы миграции и метастазирования клеток РМЖ. Методы исследования. Исследование проводилось на клеточной линиии аденокарциномы молочной железы MDA-MB-453 и трансформированных клетках эпителия молочной железы HBL-100. Для оценки запуска транс-активации проводили анализ экспрессии генов FKBP51 и GILZ методом количественной ОТ-ПЦР. Влияние Compound A на клеточный цикл определяли методом проточной цитофлуориметрии с окрашиванием ДНК йодистым пропидием (PI). Действие Compound A на миграционную способность клеток анализировали с помощью Камеры Бойдена. Уровень экспрессии генов COL1A1, ICAM-1, MMP9, ANXA1, SphK1, Rhob, CSF-1, COX-2, KLF-4, cJUN, FIBL1 и IL-8 определяли методом ОТ-ПЦР. Во всех экспериментах эффекты Compound A сравнивались с классическим ГК дексаметазоном (Dex). Полученные результаты. Показано, что Compound A не запускает механизм транс-активации ГР, в то время как Dex повышал экспрессию маркеров транс-активации в 3-4 раза. Также Compound A вызывает арест клеточного цикла и апоптоз в клетках линий HBL-100 и MDA-MB-453. Обнаружено, что Compound A не влияет на миграционную способность клеток РМЖ. В то же время, Compound A в равной степени с Dex подавляет экспрессию ряда ГР-зависимых генов, связанных с нарушением адгезии клеток РМЖ. Выводы. Полученные данные о проапоптотическом, антимиграционном и антиметастатическом действии Compound A на клетки РМЖ in vitro наряду с селективным запуском механизма транс-репрессии свидетельствуют о перспективности исследований применения SEGRA в терапии РМЖ и являются основанием для проведения дальнейших исследований эффективности in vivo. Работа поддержана грантом РНФ 17-75-20124 и грантом РФФИ 16-04-01410