ИСТИНА

Болезнь Альцгеймера – нейродегенеративное заболевание, одной из возможных причин которого является образование бляшек, состоящих из β-амилоида. Его синтез в основном осуществляется нейронами. Предшественник амилоида, белок APP, конкурентно разрезается двумя секретазами (α- и β-), образующими разные продукты (CTFα и CTFβ, соответственно). Оба продукта далее разрезаются γ-секретазой. В результате действия γ-секретазы на CTFβ может образовываться несколько форм β-амилоида. Наиболее интересным представляется Aβ42, т.к. он является основным компонентом бляшек. Основной целью работы является построение модели синтеза β-амилоида для изучения действия ингибиторов секретаз, участвующих в его синтезе. Была создана математическая модель (система обыкновенных дифференциальных уравнений), описывающая превращения белка APP в β-амилоид посредством действия различных секретаз. Параметры модели были взяты из литературы или определены на основании экспериментальных данных. Для работы с моделью использовался пакет программного обеспечения DBSolve. С помощью построенной модели были предсказаны эффективность действия ингибиторов различных секретаз, изменение соотношения различных форм β-амилоида после ингибирования, наиболее эффективное сочетание ингибиторов различных секретаз. Было изучено влияние различных мутаций на соотношение различных форм β-амилоида.