ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
В настоящее время наблюдается рост бактериальных инфекций, в том числе устой- чивых к существующим видам антибиотиков, поэтому крайне важной задачей является поиск новых веществ. В ходе поиска ингибиторов бактериального роста была использова- на репортёрная конструкция, основанная на штамме E. coli JW5503 (∆tolC). В данной конструкции содержится последовательность флуоресцентного белка Katuska2S, который синтезируется при попадании в клетку ингибиторов трансляции, а также TurboRFP кото- рый синтезируется в присутствии индукторов SOS-ответа. Одним из веществ, найденных во время скрининга была хелвоейвая кислота [2]. Идентификация этой молекулы произо- шла на основе анализа массы активного компонента. Было показано, что хелвоейвая кислота ингибирует трансляцию в реакции in vitro в экстракте клеток E.coli. По своей структуре хелвоейвая кислота похожа на фузидиевую кислоту, часто исполь- зуемую в качестве антибиотика, поэтому была выдвинута гипотеза о том, что она дей- ствует на клетки аналогично уже изученной фузидиевой. Для проверки этой гипотезы к хелвоейвой кислоте были отобраны устойчивые клоны, которые оказались устойчивы также устойчивы и к фузидиевой кислоте. Согласно источникам [3, 4], устойчивость к фузидиевой кислоте клетки бактерий при- обретают в результате мутации в гене EF-G, поэтому чтобы проверить, действует ли хел- воейвая кислота аналогично из отобранных устойчивых штаммов была выделена геном- ная ДНК, указанный ген был амплифицирован и отсеквенирован. Однако в EF-G не было обнаружено мутаций. Помимо этого с образцами фузидиевой и хелвоейвой кислот был сделан тоепринт анализ, который показал различный паттерн остановок в данных образцах, что может свидетельствовать об отличиях в механизме действия данных ан- тибиотиков. Определение механизма действия хелвоейвой кислоты требует дальнейшего исследования. Автор выражает благодарность Илье Андреевичу Остерману и Дмитрию Лукьянову. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта No 20-34-90048.