ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Диоксидин - одно из самых распространенных противомикробных средств с широким спектром антибактериальной активности [5], широко используется в фармакологии. Несмотря на его распространенность, в доступных источниках нет конкретной инфор- мации о механизмах антибактериального действия диоксидина. Ранее было показано, что диоксидин повреждает ДНК бактерии [1], а его активность связана с хромосомным umuC+ геном [2] и с recA-зависимым процессом реапарции [3]. Диоксин и его химически синтезированные аналоги были протестированы на репор- тёрных штаммах E.coli JW5503(∆tolC) и BW25113, содержащих плазмиду pDualrep2, в которой закодирована конструкция, позволяющая выявить один из механизмов действия активного вещества: повреждение ДНК или ингибирование трансляции [4]. На основании этого теста были отобраны аналоги с наибольшими зонами ингибирования, которые, как и сам диоксидин, индуцируют SOS-ответ, что подтверждает информацию о его влиянии на увеличение числа разрывов в ДНК. Для отобранных веществ были измерены минимальные ингибирующие концентрации (МИК), на основании которых помимо самого диоксидина оставили два вещества. Несколь- ко раз на твердой среде отбирались устойчивые к этим веществам клоны. Устойчивость клонов была подтверждена МИК. Из самых удачных клонов была выделена геномная ДНК на секвенирование, чтобы выявить конкретные мутации, обеспечившие устойчивость, на основании чего можно бу- дет построить гипотезу о механизме действия этих веществ. Автор выражает благодарность руководителю Остерману И. А. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ - 20-54-53014.