ИСТИНА

Конъюгаты радионуклидов с пептидами, обеспечивающими адресную доставку к раковым клеткам, являются перспективными радиофармпрепаратами. Одна из их составляющих - хелатор, связывающий ион радионуклида в координационный комплекс. Используемые в настоящее время хелаторы (DOTA, DTPA) обладают высокой термодинамической устойчивостью, но оказываются кинетически неустойчивыми в среде организма (DTPA), либо характеризуются медленной кинетикой связывания катиона (DOTA). В данной работе рассмотрено комплексообразование нового азакраун соединения L, структурно схожего с DOTA, но демонстрирующего более быстрое образование комплекса. В диагностических и терапевтических целях могут быть использованы радионуклиды многих РЗЭ. Они мало отличаются по химическим, в том числе координационным, свойствам. В связи с чем в данной работе для определения комплексообразующей способности L по отношению к РЗЭ использовали Eu3+c меткой Eu-152. Для определения радиохимической чистоты традиционно используют метод тонкослойной хроматографии (ТСХ). Таким образом, целью данной работы был расчёт константы образования комплекса EuL, а также оценка его стабильности в разных средах с помощью ТСХ. Методом конкурентной сорбции на целлюлозе с использованием радиоактивной метки Eu-152 была рассчитана кажущаяся константа комплексообразования lgKapp(ML) = 10,1(3) при pH6,5. Полученное значение говорит о том, что комплекс устойчив в водной среде и целесообразно изучить его устойчивость в изотоническом растворе и в сыворотке. Для оценки устойчивости в этих средах были рассмотрены различные элюенты для ТСХ; в качестве неподвижной фазы использовали пластины с силикагелем. Часть элюентов не подошла для нашей системы. Остальные были опробованы с известными хелаторами (DOTA) и конъюгатами с пептидами (DOTATATE) (табл.). Было выявлено, что для систем с пептидами наиболее показательны элюенты: 0,1M Na3cit/H3cit (pH=5,2) и MeCN/MeOH:H2O:NH4OH (1:1:2), а для низкомолекулярных комплексов ML - Py:H2O:C2H5OH (1:4:2). Была проведена оценка устойчивости комплекса 152Eu-L в бычьей сыворотке и изотоническом растворе. По результатам ТСХ не наблюдается заметного перехелатирования металла сывороточными белками в течение 3-х суток. В течение этого же времени комплекс устойчив в изотоническом растворе. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ №16-33-00642