ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Нейротрофин мозга (БДНФ) хорошо известен как регулятор развития и дифференцировки нейронов и модулятор синаптической передачи в ЦНС. Кроме того, БДНФ рассматривается и как миокин, высвобождаемый из мышцы и оказывающий ретроградные потенцирующие влияния на моторные синапсы. Наряду со зрелым БДНФ, одновременно могут оказывать действие и продукты его созревания – проБДНФ и продомена БДНФ. Возможность миогенного высвобождения проБДНФ описана в периферических моторных синапсах мыши в период неонатального развития скелетных мышечных волокон, а также и в зрелых скелетных мышцах в ответ на их денервацию. Однако роль проБДНФ и образующегося в ходе его процессинга продомена БДНФ и направленность их ретроградных влияний на новообразованные в ходе реиннервации мышцы моторные синапсы, остаются не изученными. В связи с этим, целью работы было выявить влияния и механизмы действия проБДНФ и продомена БДНФ на секрецию ацетилхолина в регенерирующих моторных синапсах. Исследования проводили на синапсах m. EDL на 11 сутки после передавливания малоберцового нерва. При помощи стандартной микроэлектродной техники отведения биопотенциалов регистрировали и анализировали возникающие под влиянием проБДНФ и продомена БДНФ изменения параметров спонтанных миниатюрных потенциалов концевой пластинки (МПКП) и вызванных потенциалов концевой пластинки (ПКП), генерируемых в режиме коротких ритмических залпов. В новообразованных синапсах проБДНФ вызывал увеличение мембранного потенциала мышечных волокон и снижение частоты МПКП на 35%, которые предотвращалось тертиапином-Q (блокатором калиевых каналов GIRK), но не ингибитором сигналинга рецепторов p75 TAT-Pep5. При этом проБДНФ не вызвал сдвигов амплитуды и квантового состава ПКП. Продомен БДНФ оказывал собственные эффекты: увеличивал амплитуду МПКП, что предотвращалось везамиколом (ингибитором везикулярного транспортера ацетилхолина) и уменьшал квантовый состав ПКП. Таким образом впервые было показано, что проБДНФ и продукт его созревания продомен БДНФ при действии на новообразованные моторные синапсы способны к самостоятельным влияниям на параметры спонтанной и вызванной секреции медиатора. Реализация таких влияний обеспечивается за счет активации каналов GIRK и усиления накачки ацетилхолина в везикулы, соответственно. Работа поддержана грантом РНФ 22-25-00111.