![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
MRSA является одним из основных полирезистентных внутрибольничных и внебольничных возбудителей. Ванкомицин традиционно используется в РФ и в мире для лечения инфекций, вызванных MRSA. Согласно CLSI гетерогенные VISA (hVISA) имеют МПК ванкомицина ≤ 2 мкг/мл с субпопуляцией с резистентным фенотипом; согласно EUCAST штаммы MRSA, имеющие МПК >2 мкг/мл относятся к резистентным. Механизмом появления hVISA считается комплекс мутаций в регуляторных генах, генах метаболизма, клеточной стенки и многих других. Цель исследования: изучить распространение штаммов со сниженной чувствительностью к ванкомицину среди различных генетических вариантов MRSA. Материалы и методы. Штаммы MRSA (n=228) выделены от больных с ИКМТ, ожогами, остеомиелитом, пневмонией, сепсисом, онкологическими заболеваниями, инфекциями ЦНС, бактерионосителей в г. Красноярске и в г. Москве в течение 2007-2021 гг. Случаи MRSA были подтверждены с помощью MALDI-TOF (Bruker) и скринингового теста с цефокситином, а также в ПЦР (nuc, mecA). Типирование MRSA включало ST, spa, SCCmec (ПЦР, секвенирование). Гены вирулентности определяли в ПЦР. Чувствительность к антибиотикам, в т.ч. к ванкомицину выявляли Vitek-2 (bioMerieux), методом микроразведений, Е-тестом. Полногеномный сиквенс для изучения генома штаммов MRSA. Результаты: В г. Красноярске выявлены генетические варианты MRSA: ST239Kras/SCCmecIII.1.1.2/spa3(t037)/tst+, ST8Kras/SCCmecIV.3.1.1/spa1(t008)/sea+, ST239/SCCmecIII.1.1.1. /spa3(t037)/sea+, ST30/SCCmecIV/spat012/PVL+, ST1/SCCmecIV/spat690/PVL+, ST152/SCCmecNT/spat1096/PVL+, ST154/SCCmecNT/spat667/PVL+, ST398/SCCmecNT/spat011, ST12/SCCmecNT/spat156. В г. Москве выявлены spat037/sea+, spat304/sea+, spat1378. Преобладающие штаммы MRSA ST239 и ST8 обладают множественной лекарственной устойчивостью. Установлено, что 10,1% штаммов MRSA, выделенных преимущественно в 2015-2017 гг., а также в 2019 и 2021 гг., имеют сниженную чувствительностью к ванкомицину (МПК 2-3 мкг/мл, 4 мкг/мл). Штаммы выделены от госпитализированных больных с гнойно-воспалительными заболеваниями, в том числе ВИЧ-инфицированных с фурункулезом (ST239, ST1) и гнойной раной (ST152), онкологического больного, от медицинских работников (ST239, ST8, ST30, ST154), от сирот (ST8). Штаммы VISA, hVISA имеют толстую клеточную стенку, особенно толстую перегородку, что блокирует доступ ванкомицина к мишени и могут иметь липкое межклеточное вещество. В структуре генома выявлены уникальные особенности, новый мозаичный остров патогенности, множество IS элементов и др. Выводы: 10,1% штаммов MRSA принадлежат к hVISA и VISA, которые относятся в основном к доминирующим в мире линиям MRSA ST239 и ST8.