ИСТИНА

Частым следствием опухолевой прогрессии является трансформация морфологии ядер клеток. Так, изменение размера и деформация ядерной оболочки могут использоваться в прогностических целях. Более того, способность к метастазированию может определяться ядерной ламиной (ЯЛ), сетью промежуточных филаментов, расположенной на внутренней ядерной мембране и отвечающей за механические свойства ядра. Причем ламин A, компонент ЯЛ, вносит наибольший вклад в жесткость ядра. При созревании белок теряет фарнезилированный C-конец в процессе протеолиза ZMPSTE24 и не заякоревается на ядерной мембране. Мутации, приводящие к накоплению фарнезилированного преламина A, ассоциированы с прогероидными синдромами и увеличением жесткости ткани. Важно, что для некоторых опухолей снижение экспрессии ламина A коррелирует с пролиферацией и большей эффективности инвазии (Khan, Santos, and Hussain 2018). При этом экспрессия фарнезилированных форм белка значимо снижает миграционную активность (Ovsiannikova et al. 2019). Недавно была показана активность лопинавира как ингибитора ZMPSTE24 – его действие приводит к накоплению преламина A (Coffinier et al. 2008). Нами было предсказано, что батимастат и фозиноприл имеют более высокую ингибиторную активность. Целью данной работы стало исследование как накопление преламина A при действии батимастата и фозиноприла изменяет миграционную и пролиферативную активность клеток. Лопинавир использовали как контроль. Мы выбрали линию фибросаркомы человека HT1080 как популярную для исследований подвижности. Миграционную активность оценивали в камерах Бойдена. Наши результаты показывают, что фозиноприл значительно увеличивает уровень преламина A в клетках HT1080 и снижает миграцию через поры диаметром 3 мкм. Мы предполагаем, что ингибирование активности ZMPSTE24 с помощью фозиноприла может рассматриваться как потенциальная стратегия терапии для борьбы с метастазированием. Работа выполнена при поддержке РФФИ (19-315-90069).