ИСТИНА

Коронавирусный кризис 2020 года показал, незащищенность человечества перед различными патогенами. Несмотря на открытие антибиотиков в начале прошлого века, бактериальные заболевания являются одной из серьезнейших угроз для современного общества. По данным Всемирной Организации Здравоохранения к 2050 смертность от резистентных форм бактерий вырастет более чем в 10 раз. А в Российской Федерации в 2015 году более 40% инфекций были вызваны бактериями устойчивыми к антибиотикам. Таким образом задача поиска новых антибиотиков остро стоит перед современной наукой. Ранее в нашей лаборатории был произведен масштабный поиск веществ с антибиотической активностью при помощи штамма E.coli JW5503 (∆tolC) трансформированного репортерной плазмидой pDualrep2. В результате был обнаружен штамм Streptomyces althioticus, культуральная жидкость (КЖ) которого проявила антибиотическую активность против штамма E.coli JW5503 (∆tolC). Штамм был предоставлен Всероссийской Коллекцией Микроорганизмов. В КЖ данного штамма было найдено соединение алтиомицин (Alt). Структура молекулы была подтверждена методом масс спектрометрии, а УФ спектр соответствовал описанному в литературе. Эта молекула была открыта группой японских ученых в 1957 году, но механизм действия детально изучен не был. На основании данных, полученных с помощью репортерного штамма E.coli, была выдвинута гипотеза, что Alt может быть ингибитором трансляции. Это предположение было подтверждено с помощью in vitro трансляции в экстракте клеток E.coli, проведенной с очищенным при помощи ВЭЖХ образцом Alt. При помощи метода toe print было подтверждено прерывание трансляции в присутствии Alt, а так же этим методом показано что остановка трансляции происходит на этапе элонгации. Alt не показал активности в бесклеточной системе трансляции основанной на экстракте человеческих клеток. В ходе MTT-теста данное соединение оказалось не токсичным в концентрации 12,5 uM, при этом минимальная ингибирующая концентрация для штамма E.coli JW5503 (∆tolC) составила 1,0 uM. Исходя из представленных данных можно заключить что алтиомицин может быть потенциально интересен как для фундаментального исследования, так и для практической деятельности. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 20-34-90048