ИСТИНА

Теломеразная РНК долгое время считалась некодирующим компонентом теломеразы, обеспечивающим матрицу для синтеза теломер. Однако экспрессия гена теломеразной РНК не всегда связана с теломеразной активностью. Недавно было продемонстрировано, что разные продукты экспрессии гена TERC обладают разными функциями. Во время биогенеза hTR может процессироваться разными путями и локализоваться в разных клеточных компартментах, что направляет его функции в качестве компонента теломеразного комплекса или способствует антистрессовой активности в качестве некодирующей РНК, и в этом случае он либо процессируется в митохондриях, либо транслируется. Для выявления факторов, ответственных за появление и локализацию точной изоформы hTR, мы исследовали роль факторов, регулирующих транскрипцию DSIF (Spt5) и NELF-E; факторы привлечения экзосом ZCCHC7, ZCCHC8 и ZFC3H1; ARS2, который привлекает перерабатывающие и транспортные факторы; и транспортный фактор PHAX во время биогенеза hTR. Мы обсудим наши данные, показывающие, что РНК-экзосома, привлекаемая к полиаденилированному белку мРНК ZFC3H1, участвует в биогенезе hTR. Полученные данные выявили существенные различия, важные для понимания биогенеза hTR и представляющие интерес для дальнейших исследований новых терапевтически значимых мишеней. Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда № 19-14-00065 для МР, № 21-64-00006 для ОД и Программы развития Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова.