ИСТИНА

Действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко используемых в медицине, направлено на ингибирование фермента циклооксигеназы (простагландин-Н-синтазы, PGHS) [1]. Несмотря на большое количество известных на данный момент НПВП, взаимодействие PGHS с ингибиторами остаётся не полностью изученным. В данной работе подробно исследован кинетический механизм ингибирования PGHS-1 напроксеном. Амперометрическим методом проведены измерения скорости циклооксигеназной реакции в зависимости от концентраций напроксена и арахидоновой кислоты и порядка их смешивания. Показано, что напроксен является обратимым времязависимым ингибитором и имеет более сложную кинетику связывания с PGHS, чем принято считать [2,3]. По результатам работы предложена новая схема ингибирования, учитывающая димерную структуру фермента. Связываясь с одной из субъединиц, молекула напроксена оказывает отрицательный кооперативный эффект на связывание напроксена второй субъединицей димера и на её каталитическую активность.