ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Моноклональные антитела в случае взаимодействия с большими молекулами класса белков связываются не со всей молекулой, а с отдельным ее участками, имеющими размер от нескольких до десятков аминокислот. Рецептор HER2 является важной мишенью противоопухолевой терапии при лечении рака молочной железы (РМЖ). Положение эпитопа на поверхности молекулы HER2, с которым связывается моноклональное антитело, может значительно влиять на его биологический эффект. В настоящее время в клинической практике применяют препарат на основе анти-HER2 моноклональных антител – трастузумаб. В случае трастузумаба эпитопом является участок IV субдомена внеклеточного домена HER2. Использование трастузумаба снижает риск развития отдаленных метастазов и увеличивает выживаемость пациентов. Трастузумаб производится в культуре животных клеток и стоит достаточно дорого. Альтернативой может быть получение рекомбинантных терапевтических антител в растениях методом транзиторной экспрессии. Цель исследования – сравнение специфического связывания с антигеном HER2 и с IV субдоменом рецептора HER2 рекомбинантных антител, полученных классическим способом в культуре клеток и полученных в растительной биомассе. В данной работе нами показано, что антитела, экспрессированные в Nicotiana bentha-mi ana, не уступают аналогам, полученным из клеток млекопитающих, в связывании антигена HER2 на поверхности мембран клеток SK-BR-3. Полученные нами анти- HER2-фитоантитела ингибируют связывание трастузумаба с эпитопом IV субдомена рецептора HER2, как трастузумаб ингибирует связывание фитоантител. Обобщая данные проведенных экспериментов, можно сделать вывод о том, что полученные анти-HER2-фитоантитела связывают тот же эпитоп, что и трастузумаб.