ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Исследованиями последних десятилетий показано, что, помимо переноса отцовской генетической информации в яйцеклетку, сперматозоиды принимают участие в таких процессах, как сингамия (слияние мужского и женского ядер), дробление эмбриона, эпигенетическая регуляция развития. Эти функции обусловлены особенностями структуры сперматозоидов, в частности, структурой хроматина. Хроматин незрелых половых клеток имеет диффузную консистенцию и состоит из нуклеосом – структурно-функциональных единиц хроматина, в которых ДНК связано с основными белками – гистонами и. В процессе спермиогенеза гистоны заменяются на протамины, заряд и структура которых обеспечивают суперкомпактную упаковку хроматина. Важная функция протаминов – блокирование транскрипции ДНК, компактизация и защита генома от действия нуклеаз. В зрелых сперматозоидах человека 5% ДНК генома остается свободной от протаминов и сохраняет нуклеосомную структуру. До недавнего времени роль этих остаточных нуклеосом оставалась неясной. В последние годы несколькими независимыми группами исследователей показано, что такие «остаточные» нуклеосомы – не просто случайные остатки неэффективной протаминизации. Нуклеосомы хроматина сперматозоидов располагаются в промоторах генов, контролирующих ранние стадии развития эмбрионов (Hammoud et al., 2009; Arpanahi et al., 2009; Brykczynska et al., 2010). При нарушениях эмбриогенеза (неудачи ВРТ) в сперматозоидах выявлены нарушения протаминизации и случайное распределение гистоновых меток в геноме (Hammoud et al., 2011). Структура хроматина при нарушениях протаминизации и компактизации визуализируется с помощью электронно-микроскопического исследования сперматозоидов (ЭМИС) как гранулярно-фибриллярный «незрелый» хроматин. Имеется тенденция к возрастанию частоты потери беременности у жен пациентов с нарушением конденсации хроматина сперматозоидов. У фертильных доноров спермы содержание сперматозоидов с «незрелым» хроматином не превышает 28% и в среднем составляет 12% (Бочарова и соавт., 2007). У пациентов, жены которых имеют в анамнезе аномалии ранних этапов беременности, содержание сперматозоидов с «незрелым» хроматином может достигать 80%. В эякуляте таких пациентов повышенное содержание сперматозоидов с нарушениями конденсации хроматина обнаруживается в 58% случаев (Брагина и соавт., 2009). Адекватная терапия пациентов, у которых выявлены нарушения конденсации хроматина сперматозоидов, приводит к нормализации состояния хроматина сперматозоидов и улучшению результатов ВРТ/ИКСИ (Виноградов, Габлия, 2012)