ИСТИНА

Немалиновая миопатия – одно из наследственных заболеваний скелетных мышц человека, характеризующееся мышечной слабостью, гипотонией и присутствием агрегатов саркомерных белков на периферии мышечных волокон, т.н. немалиновых тел. Известно, что развитие этого заболевания связано с точечными мутациями в генах белков, кодирующих белки тонкого филамента. Для изучения молекулярного механизма нарушения сократительной функции мышц были экспрессированы β-тропомиозины человека дикого типа и с мутацией Gln147Pro, вызывающей немалиновую миопатию. Высокоскоростное соосаждение мышечных белков показало, что мутация резко снижает сродство тропомиозина к актину по сравнению с тропомиозином дикого типа. Однако в мышечном волокне, в отличие от раствора белков, мутантный белок связывается с актином в достаточном количестве, что продемонстрировано с помощью флуоресцентно меченого тропомиозина. Методом поляризационной флуориметрии впервые показано, что тропомиозин с мутацией Gln147Pro нарушает образование сильной формы взаимодействия миозина с актином. При переходе актомиозина из слабой в сильную форму связывания конформационные перестройки головки миозина, существенные для генерации силы в мышце, ингибируются. Метод кругового дихроизма не выявил изменений во вторичной структуре мутантного тропомиозина. По-видимому, нарушение согласованных конформационных перестроек актомиозина в АТФазном цикле является причиной ослабления сократительной функции мышцы при немалиновой миопатии.