ИСТИНА

Глаукома (группа глазных заболеваний, характеризующаяся постоянным или периодическим повышением внутриглазного давления (ВГД)) является одним из наиболее опасных и распространенных причин слепоты людей в возрасте от 50 лет [1]. Существующие лекарственные препараты, снижающие ВГД, требуют многократного (от 3х раз) ежедневного применения, то есть продолжительность и абсолютная величина биологического эффекта не удовлетворяют потребностям пациентов. Поэтому, создание препаратов нового поколения, обладающих сильным и пролонгированных действием, является актуальной задачей. Для создания лекарств с заданной активностью были использованы методы молекулярного моделирования [2], поиск наиболее активных молекул был осуществлен с помощью докинга на основе 2-оксиндольного ядра. Был выявлен ряд закономерностей структура-активность, показывающих перспективное направление синтеза веществ с высокой афинностью по отношению к MT3 подтипу мелатониновых рецепторов (хинонредуктаза 2, NQO2) [3]. NQO2 – перспективная мишень при борьбе с повышенным ВГД, антиоксидантные и нейропротекторные свойства мелатонина также связывают с воздействием на эту мишень. Общий подход к синтезу производных 2-оксиндола был разработан на основе простых реакций (конденсация Кневенагеля, гетерогенное каталитическое восстановление, ацилирование) и доступных реагентов (изатины, производные малоновой кислоты, распространенные ацилирующие агенты – ангидриды, хлорангидриды) [3]. Результатом работы стали вычисление энергии связывания лигандов с NQO2, определение соединений-хитов; разработка подходящего метода синтеза и, собственно, синтез соединений с заданной активностью; определение биологической активности полученных соединений in vivo.