ИСТИНА

Процесс трансдифференцировки фибробластов в миофибробласты вовлечён в патогенез интерстициальных заболеваний лёгких, например, фиброза. Современные терапевтические подходы направлены на прекращение замещения лёгочной ткани миофибробластами в процессе развития фиброза и последующее восстановление нормальной физиологии в поражённых участках лёгкого. Последние научные данные свидетельствуют, что агонисты PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor γ) способны эффективно ингибировать трансдифференцировку фибробластов в миофибробласты и индуцировать их переход в липофибробласты – стромальные клетки лёгких, содержащие липидные капли и вовлечённые в норме в выработку сурфактанта. Мы проанализировали, возможность подавления дифференцировки фибробластов лёгких с помощью индукции адипогенеза. В ходе нашего исследования трансдифференцировка фибробластов лёгких индуцировалась добавлением в среду для культивирования клеток TGFβ-1 (transforming growth factor beta – 1). Через сутки клеткам добавляли смесь индукторов адипогенеза в составе коммерческой среды (Gibco, США), либо комплекс инсулина, дексаметазона и IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine). Для оценки процесса дифференцировки в миофибробласты анализировали уровень α-гладкомышечного актина методом вестерн-блота и выявляли αSMA-стресс-фибриллы методом иммуноцитохимии в клетках через 4 суток после начала эксперимента. При добавлении индукторов адипогенеза TGFβ-индуцированным фибробластам наблюдалось значительное уменьшение числа αSMA-стресс-фибрилл по сравнению с клетками, которые инкубировались только с TGFβ-1. Данные результаты подтверждались полуколичественным анализом содержания αSMA в лизатах клеток методом вестерн-блота. Стоит отметить, что использование различных адипогенных составов дало сходный результат. Полученные нами данные позволяют сделать вывод, что индукция адипогенеза способствует ингибированию дифференцировки миофибробластов и снижению уровня αSMA в TGFβ-стимулированных фибробластах. Поиск ключевых факторов ингибирования канонических и неканонических путей TGFβ-сигналинга в лёгочных фибробластах требует дальнейшего изучения. Исследование было выполнено при поддержке РФФИ (№21-315-70002).