ИСТИНА

Введение. Инсульт является одной из основных причин смерти и инвалидности во всем мире. Одним из основных способов лечения инсульта является в/в введение тканевого активатора плазминоге- на (ТАП) в первые часы после появления симптомов. Использование такой тромболитической терапии имеет свои недостатки и может приводить к геморрагической трансформации и нейротоксичности. Поэтому необходимо исследовать способы улучшения применения ТАП, включая совместное действие с известными нейропротектора- ми. На моделях инсульта ранее уже продемонстрированы нейро- протекторные свойства лития. Цель исследования. Целью исследования являлось проверить воз- можность комбинированной терапии инсульта с использованием ТАП и солей лития на модели фототромбоза (ФТ) у крыс. Материалы и методы. В настоящем исследовании моделировался ФТ 15-минутной надчерепной фотоактивацией введенного в крово- ток красителя Бенгальского розового (40 мг/кг). При этом животные были разделены на 3 группы: группа с в/в введением физиологи- ческого раствора через 6 часов после ФТ (ФТ, n=15); группа с в/в введением 10 мг/кг ТАП через 6 часов после ФТ (ФТ+ТАП, n=13); группа с ФТ и внутрибрюшинным введением 180 мг/кг LiCl за 5 ча- сов до в/в введения ТАП (ФТ+ТАП+LiCl, n=8). Размер ишемического повреждения мозга оценивали при помощи магнитно-резонансной томографии (МРТ). Неврологический статус животных оценивался при помощи теста ”постановки конечности на опору” (ПКО). Целост- ность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) оценивали с помощью красителя Evans Blue (EB), который является классическим индика- тором проницаемости сосудов для крупных молекул. Статистическая обработка данных была произведена с помощью однофакторного дисперсионного анализа (one-way ANOVA) с поправкой на множе- ственное сравнение (критерий Холма-Сидака). Результаты. При помощи МРТ мы не обнаружили различий в объ- еме повреждения сенсомоторной коры между группами на 7 сутки после операции. При этом тест ПКО показал значимые изменения между группами на 6 сутки после ФТ: баллы у группы ФТ+ТАП+LiCl были в 2 раза выше, чем в группе ФТ+ТАП (p=0,0005), что говорит об улучшении неврологического статуса животных в комбиниро- ванной терапии ТАП и лития. Так как мы не наблюдали различий в объеме повреждения мозга, мы проверили возможное влияние лития на нарушение ГЭБ. Крысы, подвергшиеся ФТ, демонстрирова- ли признаки экстравазации EB в месте развития очага повреждения в мозге (концентрация 34,29±16, 26 пг/мг ткани); введение ТАП при- водило к усилению проницаемости ГЭБ для EB (119,5±46,42 пг/мг ткани), а применение солей лития значимо уменьшало этот пока- затель (30,69±7,17 пг/мг ткани) (p=0,0445). Выводы. Литий может улучшать неврологический статус после ин- сульта при тромболитической терапии, причем такой эффект связан не с влиянием на объем поражения мозга, а с повышением целост- ности ГЭБ. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта №20-54-56028.